En ny type CAR-T-celler skåner immunsystemet

Selv om CD19-rettede kimære antigenreseptor-T-celler (CART19) har vist bemerkelsesverdig klinisk suksess¹, er en utfordring for nåværende målrettede T-celle-immunterapier, slik som CAR T-celler eller bispesifikke antistoffer, å gjenkjenne normale B-celler i versus utenfor tumor. Det fører til utvikling av B-celle-aplasi, hypogammaglobulinemi og langvarig immunsuppresjon hos en vesentlig del av pasienter behandlet med CART19. Konsekvensen kan bli livstruende infeksjoner med en dødelighet på opptil 10 prosent i løpet av det første året etter behandling.

I den aktuelle studien publisert i Science Translational Medicine lyktes forskerne med å utvikle en ny generasjon konstruerte immunceller hos mus med lymfom som var like effektiv som konvensjonelle CAR-T-celleterapier uten å undertrykke immunsystemet^2-3. Forskerne viste også at den nye celletypen kan brukes i behandlingen av autoimmune sykdommer som lupus.

CAR-T-celleterapi innebærer å justere en persons immunceller, T-cellene, til å produsere proteiner som kalles kimære antigenreseptorer (CAR). Disse reseptorene retter seg mot antigener på B-immuncellene i tumores. Konvensjonelt har dette valgte antigenet vært CD19-molekylet.

Den nye CAR-T-celleterapien som forskerne har utviklet, kalles CART4-34. Den er rettet mot B-celle-reseptorer som bærer genet IGHV4-34, som er involvert i immunreaksjoner og som finnes i høye nivåer i lymfomkreftceller. Forskerne fant at CART4-34-terapi var like effektiv som CD19 CAR-T-terapi til å ødelegge kreftceller i lymfom hos mus uten å skade de friske B-cellene.

Det gjenstår å prøve ut den nye behandlingen på mennesker. Samtidig advarer forskerne om at CART4-34-celleterapien ikke vil fungere ved alle typer kreft (lymfomer) eller autoimmune sykdommer. Det er fordi ikke alle med lymfomer har dette IGHV4-34 genet.

En fase-1 studie er under planlegging. Forskerne arbeider også med å utvikle nye, liknende behandlinger som er rettet mot andre B-celle reseptorer som kan foreligge i høye konsentrasjoner ved ulike kreftsykdommer. Håpet er å kunne utvikle en portefølge med ulike CAR-terapier som klinikere kan velge fra, avhengig av hvilke reseptorer som er tilstede i høye konsentrasjoner.