Én intramuskulær injeksjon av selvforsterkende RNA for å behandle hjerteinfarkt?

Dessverre kan ikke voksne hjerter regenerere av seg selv, og tidligere forsøk på å indusere regenerering har vært invasive, risikable eller ineffektive.

Hjerteinfarkt forårsaker irreversibelt tap av kardiomyocytter og uønsket remodellering, som til slutt utvikler seg til hjertesvikt. Selv om gen- og RNA-baserte terapier tilbyr lovende strategier for hjertereparasjon, er dagens tilnærminger ofte avhengige av invasiv myokardlevering eller begrenses av kort ekspresjonsvarighet og lavt proteinutbytte av konvensjonelt mRNA. Derfor er utviklingen av en minimalt invasiv terapeutisk plattform som muliggjør varig ekspresjon av kardiobeskyttende faktorer fortsatt et kritisk udekket behov i hjerteterapi.

Atrielt natriuretisk peptid (ANP), kodet av natriuretisk peptid type A (Nppa), er et utviklingsregulert hjertehormon med lovende kardiobeskyttende funksjoner. Forskerne bak denne studien publisert i Science¹ observerte at Nppa-ekspresjon ble indusert både i neonatale og voksne musehjerter etter et hjerteinfarkt. Imidlertid så forskerne at mengden Nppa i de voksne musehjertene var for lav til å kunne stimulere hjertereparasjon.

For å overkomme dette utviklet forskerne en selvforsterkende RNA (saRNA) terapi levert via lipide nanopartikler (LNP) for å styrke Nppa-ekspresjonen. I motsetning til mRNA, muliggjør saRNA intracellulær RNA-replikasjon, noe som resulterer i forlenget proteinekspresjon ved vesentlig lavere doser. Forskerne antok at en enkelt intramuskulær injeksjon av en saRNA-LNP som koder for naturlig Nppa (saNppa-LNP) kunne etablere en in vivo "RNA-fabrikk", som kontinuerlig produserer sirkulerende pro-ANP som aktiveres selektivt til funksjonell ANP i hjertet, og gir derved varig beskyttelse av hjertet uten direkte kardiovaskulær manipulasjon.

Resultatene viste at en enkelt intramuskulær injeksjon av denne behandlingen var trygg og effektiv til å fremme langvarig gjenoppretting av hjertet i en rekke muse- og grisemodeller av hjerteinfarkt, og demonstrerte dets translasjonspotensiale.

I sin konklusjon skriver forfatterne at studien viser at en enkelt intramuskulær injeksjon av saNppa-LNP-er gir robust og varig kardiobeskyttelse hos flere dyrearter og klinisk relevante skademodeller. Ved å utnytte de selvforsterkende egenskapene til saRNA og den hjertespesifikke aktiveringen av pro-ANP, kan denne minimalt invasive, one-shot-terapien tilby en trygg, enkel og effektiv strategi for hjertereparasjon.