Cellebehandling av Parkinsons sykdom

Tre av disse studiene ble publisert i år - to med produkter avledet fra menneskelige embryonale stamceller^1-2 og en laget av induserte pluripotente stamceller³, alle evaluert i fase 1- og 2-studier med 12–24 måneders oppfølging. Alle rapporterte oppmuntrende sikkerhetsprofiler og noen forbedringer i motoriske symptomer, spesielt med høyere doser av terapeutiske celler – noe som tyder på mulig effekt.

Parkinsons sykdom er en progressiv nevrodegenerativ lidelse karakterisert ved selektivt tap av dopaminerge nevroner i substantia nigra pars compacta, noe som fører til striatal dopaminreduksjon og utvikling av motoriske symptomer. Mangel på nevrotransmitteren dopamin i striatum, en hjerneregion som er avgjørende for bevegelseskontroll, belønning og læring, fører til svekkede motoriske funksjoner (som langsomhet og stivhet ved Parkinsons sykdom) og endret sensorisk prosessering. Dette dopamintapet, ofte fra døende nevroner, fjerner balansen i nevrale nettverk, og påvirker alt fra å sette i gang bevegelser til å tolke berøring.

Selv om farmakologiske behandlinger og dyp hjernestimulering gir symptomatisk lindring, kan de ikke forhindre progressivt tap av dopaminerge nevroner og fører til motoriske komplikasjoner⁴. Gitt sykdommens veldefinerte patologiske kjennetegn, tapet av en spesifikk dopaminerg nevronpopulasjon, har Parkinsons sykdom lenge vært ansett som en ideell kandidat for cellebasert regenerativ terapi⁵.

I den sist publiserte av de overnevnte pilotstudiene utviklet forskerne dopaminerge stamceller med høy renhet (betegnet A9-DPC) fra humane embryonale stamceller og evaluerte deres sikkerhet og utforskende effekt i en fase 1/2a-studie for pasienter med Parkinsons sykdom. 

Tolv pasienter med moderat til alvorlig Parkinsons sykdom fikk bilateral putamentransplantasjon av lavdose eller høydose A9-DPC-celler med immunsuppresjon. Ingen dosebegrensende toksisitet eller graft-relaterte bivirkninger ble observert. Etter 12 måneder var de motoriske ferdighetene bedret, med større motoriske forbedringer i høydosegruppen. Positron emisjonstomografi (PET) viste økt posterior putamenopptak med større opptak i høydosegruppen etter transplantasjon, noe som tyder på graftoverlevelse. Disse funnene indikerer at bilateral transplantasjon av A9-DPC-celler er en trygg intervensjon og kan forbedre parkinsoniske motoriske symptomer hos pasienter med Parkinsons sykdom.

Disse epokegjørende tidligfaseforsøkene baner vei for ytterligere optimalisering av celleprodukter, større kliniske studier og lengre oppfølging.